Cell | 綜述：天然免疫的五十年（二）

  先天免疫記憶是一種現象，即先天免疫系統在特定時間內似乎保留了一種有限的記憶。與適應性免疫記憶（通常可以持續生物體的整個生命周期）不同，先天免疫記憶通常持續幾個月到一年左右。不同的刺激，例如β-葡聚糖和LPS（脂多糖），會在髓系細胞中誘導不同的訓練程序，這些訓練是通過表觀遺傳變化而不是適應性免疫細胞中觀察到的基因重組引起的。“訓練性免疫”這一概念可以部分解釋像卡介苗（BCG）這樣的疫苗如何能為宿主提供更廣泛的保護，不僅限于結核病，還包括一系列傳染性微生物（包括病毒）。已有研究表明，BCG疫苗能夠在缺乏適應性免疫系統的重度聯合免疫缺陷（SCID）小鼠中提供對致死性念珠菌病的保護，突顯出這種記憶在先天免疫系統中的重要性。

  許多研究表明，在小鼠實驗中，單核細胞和巨噬細胞在驅動訓練中發揮關鍵作用，訓練發生在骨髓中的祖細胞，導致不僅在外周循環細胞中發生訓練，還出現了中心訓練。細胞的三維結構、包括在增強子上的H3K4me1標記、啟動子上的H3K4me3標記、以及長鏈非編碼RNA（lncRNA）的誘導表達，都被認為在訓練過程中起到重要作用。代謝的改變也起到了作用，訓練期間伴隨著有氧糖酵解的增加，尤其是在β-葡聚糖刺激時。不同的配體會誘導不同的代謝物，例如葡聚糖誘導富馬酸，而LPS誘導琥珀酸，它們都能影響訓練期間的總體信號。許多因素會影響訓練過程，從飲食到環境和病理暴露。對于揭示控制訓練的確切分子機制仍有大量工作要做，以便從中獲得具有臨床意義的見解，并利用這些途徑為治療帶來益處。

圖注：TLR信號傳導：位于質膜或內體中的TLR通過適配器和位于胞質中的激酶進行信號傳導，驅動炎性細胞因子和I型干擾素（IFN）反應。炎癥小體：炎癥小體是細胞質中響應微生物配體或宿主危險信號形成的多蛋白復合物。其激活會導致caspase-1活性，繼而引發IL-1β或IL-18的切割和釋放。核酸感應：cGAS在胞質中識別DNA，從而產生第二信使cGAMP，通過STING信號通路誘導I型干擾素的生成。RNA則通過RIG-I或MDA-5感應，誘導I型干擾素的產生。 非編碼調控：許多家族的非編碼RNA，包括lncRNA、tRNA片段、miRNA和circRNA，已被發現是調節諸如轉錄、剪接和翻譯等生物過程的關鍵因素，這些過程能夠影響免疫反應

參考文獻：

DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.036.