生發中心內BCR信號傳導可延長B細胞的存活并為其選擇過程做準備

在適應性免疫應答過程中，B細胞在生發中心（GCs）經歷克隆擴增、抗體基因多樣化和親和力選擇。在生發中心內，B細胞分化為產生保護性抗體的漿細胞和記憶B細胞，這對長期免疫至關重要。了解這些事件如何被調控以及高親和力克隆如何在生發中心內被選擇，是理解適應性免疫的基礎，也是疫苗開發的關鍵。

生發中心分為兩個區域：亮區（LZ）和暗區（DZ）。基于親和力選擇的工作模型認為，亮區濾泡樹突狀細胞（FDCs）展示的抗原被B細胞受體（BCRs）捕獲并內化、加工，然后呈遞給濾泡輔助性T細胞（Tfh細胞），后者選擇在主要組織相容性分子（pMHC）上展示更高水平同源肽的B細胞。根據該模型，生發中心選擇主要由BCR結合和內吞抗原的能力決定。然而，BCR是兼具信號轉導和內吞受體雙重功能的受體，其信號傳導在基于親和力選擇中的作用仍需精確闡明。

在最初的分離的生發中心B細胞實驗表明，它們對可溶性抗原基本不敏感。這一發現加上生發中心B細胞表面BCR表達水平較低，使得人們認為體內生發中心BCR信號傳導處于沉默狀態。然而，最近利用Nur77-eGFP報告基因和將生發中心B細胞暴露于類似FDCs展示的膜結合型抗原的實驗顯示，生發中心B細胞在體內和體外均通過BCR進行信號傳導，盡管其信號通路與初始B細胞不同。這些改變的信號通路的意義以及BCR信號傳導本身是否在選擇中起直接作用仍有待確定。

因此，作者等人研究報道了一種體內抗原結合和呈遞的分子追蹤器的開發，以及一種新型耐藥小鼠模型的建立，用于研究BCR信號傳導在生發中心選擇中的作用。該實驗表明：持續的BCR信號傳導使亮區B細胞做好接收Tfh細胞陽性選擇信號的準備，同時也是其存活所必需的。因此，BCR信號傳導和內吞作用對于選擇高親和力細胞均不可或缺，這對自然感染和疫苗接種期間抗體介導的免疫保護至關重要。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.02.003

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