脾臟TNF-α信號傳導可增強抗病毒NK細胞由先天免疫向適應性免疫的轉變

自然殺傷（NK）細胞是固有淋巴細胞，通過產生促炎細胞因子以及對感染細胞進行細胞毒性裂解，為宿主抵御病毒感染提供關鍵保護。在發育過程中，NK細胞通過種系編碼的NK細胞受體（NKRs）和細胞因子受體，在表觀遺傳層面做好準備，以迅速且廣泛地應答免疫學刺激。此外，NK細胞在全身循環，流經淋巴組織和非淋巴組織時，也發揮著“固有”免疫監視作用。NK細胞的這種存在方式，與通常依賴淋巴結和脾臟等次級淋巴器官進行初始激活的初始T細胞和B細胞則明顯不一樣。

盡管NK細胞參與了免疫應答的早期固有階段，但它們在病毒感染期間也同樣表現出適應性特征。這種適應性應答在小鼠和人巨細胞病毒（CMV）感染中均得到了最充分的表征，可導致NK細胞的克隆性擴增并產生記憶。在小鼠中，活化性受體Ly49H直接識別小鼠CMV（MCMV）編碼的糖蛋白m157，導致Ly49H⁺NK細胞發生選擇性的強勁擴增。在人類中，CMV感染和/或再激活同樣導致NKG2C⁺NK細胞的大量增殖，這類細胞可結合裝載于HLA-E上的病毒編碼肽。除了這些明確的分子受體-配體相互作用外，CMV特異性適應性NK細胞在分化為長壽命記憶細胞的過程中，還經歷表觀遺傳重塑，并表現出增強的功能能力。由于適應性NK細胞在體內循環，并可在局部感染組織中檢測到，因此此前推測其預激過程在很大程度上與發生位置無關。然而，作者通過本研究表明，脾臟作為一個獨特的免疫“樞紐”，其微環境在塑造NK細胞應答中的起關鍵作用，其中病毒特異性NK細胞則優先在脾臟中被激活，而TNF-α信號傳導則是驅動這些增強應答的關鍵因素。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.02.012.

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